Le premier mouton cloné au monde

Le premier mouton cloné au monde

Le 22 février 1997, des scientifiques écossais annoncent la création du premier mammifère au monde à avoir été cloné avec succès à partir d'une cellule adulte. Alan Colman, l'un des scientifiques impliqués, décrit la constitution génétique de la brebis Dolly, dont la naissance le 5 juillet 1996 avait été tenue secrète pendant près de huit mois.


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Dolly, le premier mammifère cloné à partir d'une cellule adulte, est née le 5 juillet 1996. Mais elle a été créée cinq mois plus tôt, dans une petite pièce du Roslin Institute, près d'Édimbourg, au Royaume-Uni.

Karen Walker, embryologiste, PPL Therapeutics : Le jour où nous avons fait Dolly, nous avons eu une journée de merde.

Bill Ritchie, embryologiste, Roslin Institute : C'était le 8 février 1996. J'ai cherché. Nous savons que c'était une journée de merde : nous avons eu divers problèmes d'infections et autres.

Marcheur: C'est dommage que le bâtiment ait été démoli, sinon on pouvait voir la pièce dans laquelle Dolly a été faite. J'utilise le mot « chambre » au sens large, car il s'agissait en réalité d'un grand placard dans lequel, lorsque Bill et moi étions à l'intérieur, vous pouviez simplement installer deux chaises et l'incubateur.

Ritchie : C'était littéralement le placard. C'était l'armoire de rangement au bout du labo. Quand nous avons fait venir des équipes de tournage plus tard, ils n'y croyaient pas, il n'y avait pas de place pour tourner.

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Walker et Ritchie faisaient partie d'un projet à l'Institut Roslin et spin-off PPL Therapeutics, visant à apporter des modifications génétiques précises aux animaux de ferme. L'équipe scientifique, dirigée par l'embryologiste de Roslin Ian Wilmut, a estimé que la meilleure façon d'effectuer ces changements serait de modifier le génome d'une cellule en culture, puis de transférer le noyau dans une nouvelle cellule.

Ritchie : La façon simple de décrire le transfert nucléaire est de prendre un ovocyte, un ovule non fécondé, et de retirer les chromosomes. Vous prenez ensuite une cellule complète qui contient à la fois des chromosomes mâles et femelles - toutes nos cellules le font, à l'exception des gonades. Vous prenez cette cellule et la fusionnez à l'ovule énucléé, l'activez – ce qui la fait grandir – et la transférez à une mère porteuse. Espérons qu'en croisant les doigts, vous obtiendrez une progéniture clonée, une copie de l'animal dont vous avez pris cette cellule.

Marcheur: Fatiguant est absolument le mot. Vous êtes assis, vous regardez un microscope et vous avez les deux mains sur les micromanipulateurs. C'est un peu comme les joysticks que les enfants utilisent de nos jours sur les jeux. Si votre coude glissait, vous pourriez essuyer tout le plat.

Un an plus tôt, l'équipe avait produit des moutons jumeaux, nommés Megan et Morag, en clonant des cellules embryonnaires en culture dans le cadre d'un effort mené par le biologiste du développement de Roslin, Keith Campbell. Mais en ce jour de février 1996, des problèmes avec les lignées cellulaires fœtales qu'ils avaient prévu d'utiliser signifiaient qu'ils auraient besoin d'un autre donneur nucléaire.

Marcheur: Je me souviens de battre comme un poulet en pensant : « Qu'allons-nous mettre dedans ? parce que les cellules que nous allions utiliser ne sont pas là. La dernière chose que vous voulez faire est de gaspiller les ovocytes que vous avez. Nous voulions au moins essayer quelque chose.

Angela Scott, technicienne en culture cellulaire, PPL : J'ai reçu un mot de Karen pour dire que les cellules qu'ils attendaient avaient été contaminées. Ils m'ont demandé si j'avais des cellules qu'ils pourraient utiliser. Les cellules que j'avais étaient des cellules épithéliales mammaires ovines : nous cherchions à augmenter l'expression des protéines dans le lait. Il s'agissait de cellules adultes.

Alan Colman, directeur de recherche, PPL : Je venais d'un milieu de transfert nucléaire avec John Gurdon [un biologiste du développement à l'Université de Cambridge, Royaume-Uni]. Il n'avait jamais été capable d'obtenir une grenouille adulte en utilisant le transfert nucléaire d'un donneur de cellules adultes. Il avait pu obtenir des têtards en utilisant des cellules adultes, mais il n'avait jamais pu obtenir une grenouille adulte. Je ne pensais pas du tout que cela fonctionnerait avec des cellules adultes. Mais nous n'avions pas d'autre lignée cellulaire avec laquelle aller, alors nous avons tous convenu que nous utiliserions ces cellules de glande mammaire et que nous verrions ce qui s'était passé, que nous acquerrions de l'expérience. Ceux-ci provenaient d'un mouton de 6 ans - d'âge moyen pour un mouton.

Ian Wilmut, embryologiste, Roslin : C'est quelque chose qui ne va pas à ce jour. Dolly est décrit comme le premier mammifère cloné à partir d'une cellule adulte. Elle est en fait le premier clone adulte, point final. Elle est souvent sous-vendue.

Bien que les vaches clonées et transgéniques soient plus précieuses pour l'industrie, l'équipe de Roslin a travaillé avec des moutons pour des raisons pratiques.

Wilmut : Les bovins sont incroyablement chers et ont un long intervalle de génération. Les moutons sont beaucoup moins chers et beaucoup plus faciles à travailler. Et nous connaissions la biologie de la reproduction. Il était très probable que si nous pouvions faire fonctionner quelque chose chez les moutons, cela fonctionnerait chez les vaches. Les moutons sont de petites vaches bon marché.

John Bracken, assistant de recherche agricole, Roslin : Il y aurait 40 à 60 animaux qui subiraient une intervention chirurgicale [pour récupérer des ovocytes ou implanter des embryons dans des mères porteuses] chaque semaine pendant la saison de reproduction. Il y a beaucoup de moutons différents dans le système, et cela devait être surveillé très précisément pour que les animaux soient au bon endroit au bon moment.

Marcheur: Bill gardait les embryons et les ovocytes – lorsqu'il les ramenait de la ferme – dans la poche de sa chemise. Je n'avais pas de poche de chemise sur le dessus, alors je les glissais dans mon soutien-gorge. C'était un moyen de les garder au chaud et de les ramener dans le laboratoire et de les placer dans un environnement contrôlé approprié. Je ne pense pas que l'intérieur de mon soutien-gorge était terriblement contrôlé, mais la poche du haut de la chemise de Bill non plus.

Ritchie : Le jour où nous avons fait Dolly, j'aurais fait l'énucléation, et elle aurait fait la fusion. C'était notre façon normale de faire les choses.

Marcheur: J'ai fait la fusion le jour où nous avons fait Dolly. Bill et moi plaisantons en disant qu'il est la mère et que je suis le père parce que, essentiellement, j'étais l'imitateur de ce que le sperme ferait.

Ils ont transféré 277 noyaux de la lignée cellulaire mammaire – d'une race à face blanche connue sous le nom de Finn Dorset – dans des œufs de la robuste race écossaise à face noire. Seulement 29 des embryons résultants ont été implantés dans des brebis porteuses. Les attentes étaient faibles : il semblait presque impossible qu'un noyau de cellule adulte puisse être reprogrammé pour donner naissance à un animal vivant. La plupart des embryons clonés ont avorté, beaucoup avant même qu'une grossesse ne puisse être déterminée par échographie.

Wilmut : La saison de reproduction des moutons commence en octobre et se termine en février, mars-ish. À Noël, nous avions établi des grossesses après transfert à partir de cellules fœtales, donc ça se passait bien. Si nous n'avions pas fait cela, nous n'aurions probablement pas parié de travailler avec ce qui est devenu Dolly, les cellules mammaires.

Angelika Schnieke, biologiste moléculaire, PPL : Je me souviens avoir rencontré Ian Wilmut à la cantine, et il était très sceptique. Il a déclaré: "Je serais surpris si cela fonctionne, mais PPL paie pour les expériences, alors nous les faisons."

Fougère: Nous avons scanné tous les receveurs auxquels des embryons ont été transférés, et nous savions qu'il s'agissait de moutons importants. Chaque jour que les scientifiques savaient que nous numérisions, ils seraient très désireux de savoir s'il y avait eu des grossesses.

Marcheur: Je ne suis pas descendu pour regarder tous les scans. Mais avec Dolly – parce que nous savions que c'étaient des cellules que Bill et moi avions installées – j'étais descendu ce jour-là avec John.

Fougère: J'étais vraiment contente que ce soit une grossesse. Je n'ai pas réalisé l'importance réelle de cela parce qu'on ne nous l'a pas vraiment dit. Nous savions juste que c'était une grossesse importante. Il n'avait pas le même poids. Nous ne pensions pas, 'Wow! Si cela évolue vers un agneau vivant, ce sera un batteur mondial, ou cela va bouleverser la compréhension scientifique.

Marcheur: J'avais emporté une vidéo vierge avec moi, pour que je puisse la montrer à mes collègues. Cette vidéo est dans mon loft, et à ma grande honte, je ne l'ai jamais encore transférée sur DVD. Je devrais.

Schnieke : Je me souviens du jour où nous avons eu le premier scan. Nous avons toujours demandé. Et puis nous avons vu la photo et les scans. Ensuite, vous n'avez plus qu'à espérer que cela dure et aille jusqu'au bout.

Wilmut : Je me souviens qu'ils regardaient vers le jour 30 ou 35, donc il y a encore 120 jours [jusqu'à la naissance], où vous continuez à soupirer de soulagement et à espérer.

Seuls quelques membres de l'équipe ont pu assister à sa naissance.

Fougère: C'est arrivé vers 4h30 de l'après-midi. Dès qu'elle a accouché, nous avons appelé le Dick Vet [la Royal School of Veterinary Studies d'Édimbourg] pour faire sortir l'un de leurs vétérinaires. Même si [l'assistant de recherche agricole] Douglas McGavin et moi-même avions probablement 50 ans d'expérience entre nous, cela aurait été du jamais vu si nous avions décidé d'aider à l'accouchement et que quelque chose s'était mal passé.

Ritchie : Nous savions que Dolly était sur le point de naître, et je pense qu'elle montrait des signes d'être proche de l'agnelage, et voilà que je suis passé par là et il y avait des morceaux de Dolly en train de naître. Il y avait un vétérinaire là-bas, alors elle s'est assurée que l'animal allait bien et a sorti l'agneau.

Fougère: C'était tout à fait normal. Aucune complication. C'était un agneau très viable. Elle s'est relevée très rapidement, probablement dans la première demi-heure, ce qui est une très bonne indication que les choses sont normales.

Ritchie : Je pense que je sautais de haut en bas quand j'ai vu ce visage blanc.

Scott : Karen était à un mariage à l'époque.

Marcheur: Je lui avais donné le numéro de fax de l'hôtel. J'aurais aimé garder ce fax. Il disait: "Elle a un visage blanc et des jambes poilues."

Scott : Je ne sais pas ce qu'ils ont dû penser à l'hôtel : « Wow, c'est un bébé vraiment inhabituel. »

Wilmut : J'étais dans le lotissement. J'ai eu un appel téléphonique pour dire que nous avions un agneau vivant. J'ai donné une instruction que personne ne devrait être là qui n'a pas à être là. Beaucoup étaient curieux. J'ai obéi à ma propre règle parce que je n'avais rien à apporter.

Fougère: Je me tiens à côté de Douglas McGavin en train de regarder le vétérinaire assister cet accouchement, et j'ai fait une remarque improvisée à Douglas. J'ai dit : « Vous savez comment nous allons devoir appeler cet agneau ? Il va falloir l'appeler Dolly », d'après Dolly Parton, car les cellules sont dérivées du tissu mammaire.

Wilmut : Étant un peu puritain, j'aurais peut-être été un peu inquiet. Avec le recul, c'était sans aucun doute un grand nom.

Fougère: C'est du ouï-dire. On ne m'a jamais dit ça directement. Mais j'ai entendu dire qu'ils avaient contacté Dolly Parton et lui avaient dit : "Nous avons ce mouton cloné qui porte votre nom."

Wilmut : Je ne sais pas comment le message est passé, mais on nous a dit que son agent avait dit : « Il n'y avait pas de publicité baaad. Je ne sais pas si c'est vrai.

Au cours des mois suivants, l'équipe de Wilmut a confirmé que Dolly était un clone de la lignée cellulaire mammaire et a rédigé les résultats. Sa naissance devait être gardée top secrète, jusqu'à ce que l'article de Nature décrivant l'expérience puisse être publié en février 1997 (I. Wilmut et al. La nature 385, 810–813 1997).

Harry Griffin, directeur scientifique, Roslin : Deux ou trois mois avant la parution de l'article, j'en ai pris connaissance. En termes de préparation, PPL a été impliqué. Ils y ont vu une opportunité de se faire de la publicité. Nous avons travaillé avec leur société de relations publiques, De Facto. Nous avons fait pas mal de préparation.

Wilmut : Ron James, qui était le directeur général de PPL Therapy, et moi-même avons été cités comme les principaux porte-parole et avons reçu un peu de formation par d'anciens membres de la BBC, qui sont d'abord venus nous mettre des microphones dans le nez de manière assez agressive et nous ont posé des questions agressives. , et par la suite l'a fait très doucement. Nous n'avons pas été approchés de la manière agressive dont ils ont d'abord essayé, ce qui était assez choquant. Je suis sûr que cela en valait la peine.

Griffon: Nous avions tout organisé. Les appels seraient dirigés vers De Facto et ils essaieraient d'organiser une certaine cohérence dans notre réponse en termes de priorité et de priorité. Tout cela culminerait, nous l'espérions, le jeudi de la parution du journal. Qu'est-ce que c'était, le 27 février ? De toute évidence, non.

Wilmut : Robin McKie à L'observateur l'a fait fuir. Il niera l'accusation.

Robin McKie, rédacteur scientifique et technologique, L'observateur , Londres: Je n'ai pas vu ce truc dans La nature. Je ne le blâme pas d'être en colère, mais je me suis donné beaucoup de mal pour éviter les choses qui pourraient me faire accuser de cela. J'avais aidé quelques gars qui faisaient une émission télévisée sur la génétique, et ils m'ont dit : « Au fait, ils ont cloné un mouton à Édimbourg. Je ne les ai pas crus, mais j'ai téléphoné à quelques personnes sur le terrain, et l'une d'entre elles en Amérique l'a confirmé. Mais j'étais très, très inquiet. Je disais quelque chose d'assez sensationnel, sans aucune preuve papier de ce qui s'était passé. J'ai dit à mon rédacteur en chef adjoint tout ce que je savais, et il m'a fait l'écrire. Puis la merde a frappé le ventilateur.

Griffon: Ian m'a appelé et m'a dit qu'il venait d'être appelé et m'a dit que L'observateur allait publier l'histoire le dimanche avant sa publication dans La nature.

Ian et moi sommes allés à l'institut vers 9 heures du matin le dimanche, sans savoir si les gens pouvaient ou non passer. Le téléphone sonnait en continu. Nous avons eu une circonstance étrange où un téléphone a commencé à sonner dans un placard de nettoyage. Quand j'y ai répondu, c'était, je pense, le Daily Mirror, qui avait en quelque sorte obtenu cette connexion particulière. Vers neuf heures et demie du soir, nous rentrâmes à la maison.

Jim McWhir, scientifique en cellules souches, Roslin : Je me souviens d'être arrivé le lendemain de la levée de l'embargo et il y avait plusieurs camionnettes satellites sur le parking.

Wilmut : Il y avait des camions de télévision partout. Je suis allé parler Bonjour Amérique.

Griffon: CBS, NBC, ABC, BBC, tous veulent des interviews avec Ian, veulent voir les moutons. C'était le chaos. Je ne pense pas que vous puissiez jamais apprécier l'intensité des médias en plein vol à moins que vous ne l'ayez vécu vous-même.

McWhir : C'était juste un pandémonium. En descendant vers l'unité des gros animaux, ce n'était qu'une forêt d'ampoules flash et de reporters. C'était assez incroyable. Je viens de faire demi-tour et je suis retourné au travail.

Griffon: Ma secrétaire raccrochait le téléphone et il sonnait immédiatement. L'un des noms que j'ai entendus être mentionnés était Harold Shapiro [alors président de la Commission nationale de bioéthique des États-Unis]. Elle a dit : « Ian Wilmut ne peut pas vous parler maintenant, pouvez-vous rappeler plus tard ? » Bill Clinton lui avait demandé de faire rapport dans les 90 jours sur les implications éthiques du clonage. J'ai entendu son nom et j'ai dit: "Non, nous voulons vraiment lui parler."

Colman : Lorsque vous êtes intégré à un projet, vous avez ce que vous considérez comme de bonnes raisons scientifiques de le faire. Tout ce que nous faisions était couvert par un comité d'éthique. Nous avons été confrontés à de nombreuses inquiétudes au sujet de la santé animale. Notre préoccupation concernait davantage ce genre de réaction. Nous ne le faisions pas comme prélude au clonage d'humains.

Griffon: Les gens dans les médias ont insisté sur ce point à plusieurs reprises. Nous avons été accusés de garder le secret de la naissance de Dolly parce que nous envisageions de cloner un humain. Notre position était claire là-dessus : c'était contraire à l'éthique et dangereux.

Wilmut : Cela va avec le travail. Vous avez juste à expliquer que ce n'est pas le cas.

Schnieke : En Europe, cela a été immédiatement perçu comme négatif. « Qu'ont-ils fait maintenant et que pourraient-ils faire ensuite ? » Nous avons eu des policiers à l'institut qui ont expliqué ce que vous faites en cas d'alerte à la bombe. Les colis étaient contrôlés à la recherche d'explosifs.

Marcheur: Je me souviens de l'assistante personnelle d'Ian Wilmut, Jackie, recevant des appels téléphoniques après que tout a été publié. Elle a eu beaucoup d'appels téléphoniques, certains d'entre eux étaient un peu cinglés, de personnes voulant que leurs chiens soient clonés. Les plus tristes étaient ces personnes qui avaient perdu des enfants ou qui avaient elles-mêmes des maladies, et cela allait être une percée qui pourrait guérir différentes maladies.

Colman : Dolly semblait captiver l'imagination. C'était un animal à fourrure. Avoir un nom identifiable m'a énormément aidé.

Fougère: Si elle avait été considérée comme un animal enfermé, ce que peu de gens ont vu, cela aurait pu perpétuer plus de mauvaise publicité. Mais je pense qu'en raison de l'ouverture d'esprit, que les gens étaient autorisés à lui rendre visite et à se faire montrer, cela a aidé à l'acceptation du public.

Griffon: Elle a bien performé pour la caméra, et tout le monde pouvait voir qu'elle était un animal parfaitement normal. Parce qu'elle était accessible et photogénique, elle est devenue la brebis la plus célèbre au monde. N'importe quel responsable marketing aurait tué pour ça. Sur certaines photos, c'est comme si elle interviewait les médias.

Marcheur: J'ai emmené un photographe voir Dolly. Ce type a fabriqué une couronne de fête d'enfants, une petite chose en or. J'ai dit: "Je ne pense pas que nous devrions." Nous tenions tous à ce que Dolly ne s'humanise pas. C'était un mouton et c'était tout.

Fougère: Loin des médias et des caméras, nous avons essayé de la traiter comme les autres moutons, pas comme une sorte de célébrité, ce qu'elle est évidemment devenue.

Marcheur: La première fois qu'elle a été tondue, ils ont pris la laine – dont j'ai une partie, en fait – pour la tricoter en un pull pour une association caritative contre la fibrose kystique. L'avez-vous vue au musée ? Elle est derrière une vitrine maintenant parce que les gens n'arrêtaient pas de lui pincer des morceaux de laine. Au moins, j'ai eu ma laine alors qu'elle était encore en vie.

Dolly a vécu six ans et demi et a elle-même donné naissance à plusieurs agneaux. Mais en 2003, elle a commencé à montrer des signes de maladie.

Fougère: C'était la Saint-Valentin. Je pense que c'était un vendredi. Nous savions qu'il y avait un potentiel pour que cette maladie pulmonaire se développe.

Griffon: Elle souffrait d'une maladie appelée jaagsiekte. C'est une maladie des poumons et un ou deux autres moutons auparavant étaient tombés avec.

Wilmut : Ils pensaient qu'elle devrait être radiographiée à l'école vétérinaire. Ils ont été surpris de la taille de la tumeur dans ses poumons. Nous avons débattu, dans ces circonstances, à quel point nous devrions lutter pour qu'elle se rétablisse. Ne serait-il pas plus gentil de la laisser partir ? Nous l'avons donc euthanasiée. Vous êtes responsable du bien-être des animaux sur votre projet.

Une décennie plus tard, une autre perte a frappé l'équipe scientifique avec la mort de Keith Campbell.

Colman : Keith était la force motrice. C'est lui qui a réalisé l'important travail expérimental qui a semé les graines du protocole que nous avons tous utilisé. Dolly n'aurait pas vu le jour sans Keith.

Ritchie : Keith était, je suppose, "inhabituel" est probablement la chose que vous diriez de lui. Il était assez hippie. Il conduisait une Volkswagen Beetle, des roll-ups fumés, avait les cheveux longs.

Colman : Il n'avait pas une très bonne relation avec Ian. Ils avaient des personnalités très différentes et se disputaient souvent.

Wilmut : Je ne me souviens pas des rangées. Nous aurions parfois eu des priorités légèrement différentes.

Il est toujours très difficile de diviser la reconnaissance. Ce qui était évidemment la cause d'un certain agacement et de certaines critiques, c'est qu'il n'a pas obtenu la première paternité sur le papier Dolly. Il a obtenu absolument tous les autres. Il fut un temps où il disait que le journal Megan et Morag était en fait plus important que Dolly. Il était vraiment frustré que j'aie obtenu un FRS (Fellow of the Royal Society) et finalement un titre de chevalier.

Après une dispute conjugale, Campbell s'est suicidé le 5 octobre 2012.

Colman : Keith était un très bon ami à moi et nous faisions du vélo de montagne en Écosse le soir après le travail. J'ai parlé avec lui trois jours avant sa mort. J'ai été très choqué.

Marcheur: Cela m'a frappé très fort, plus fort que je ne l'aurais imaginé. Je ne l'avais pas vu depuis de très nombreuses années. Nous étions un groupe si proche à l'époque. Nous devions l'être.

Colman : Je suis allé à une réunion à Paris en janvier dernier, où ils ont eu un prix posthume. Ils ont fait un sondage de paille sur le nombre de personnes dans le public qui avaient été aidées par ce que Keith avait fait, et un grand nombre de personnes ont levé la main.

Les techniques développées lors de la création de Dolly ont été utilisées pour copier du bétail de valeur et créer des animaux transgéniques. Mais dans les laboratoires biomédicaux, Dolly a fait allusion à un avenir dans lequel les cellules pourraient être reprogrammées à un état semblable à celui d'un embryon et utilisées pour traiter les maladies humaines.

Wilmut : La naissance de Dolly a bouleversé les règles du développement et fait penser différemment de nombreux biologistes.

Jeanne Loring, biologiste des cellules souches, Scripps Research Institute, La Jolla, Californie : C'était le début du clonage du bétail, qui est en fait très populaire maintenant. Il y a une valeur énorme à pouvoir améliorer le bétail, et cela a donné aux gens un autre outil.

George Seidel, biologiste de la reproduction animale, Colorado State University, Fort Collins : Il y a des taureaux clonés qui produisent de la semence qui sont vendus. Il y a un taureau Angus appelé Final Answer, il a un demi-million de descendants ou quelque chose comme ça. Son clone s'appelle donc Final Answer II, et vous pouvez acheter sa semence à moitié prix. Ma femme et moi avons un ranch de bétail, nous utilisons donc Final Answer II. Bon sang, c'est la même génétique. Mais d'un point de vue théorique, le matériel transgénique est vraiment beaucoup plus important que de simplement faire des copies. Pour fabriquer notre première vache transgénique, nous avons créé des milliers d'embryons. C'était un gros effort. Un dixième de l'argent, un dixième des animaux, c'est ce que la transgénique et le clonage pourraient faire pour vous.

Robert Lanza, directeur scientifique, Astellas Institute for Regenerative Medicine, Marlborough, Massachusetts : J'étais excité. Nous pouvons maintenant, espérons-le, appliquer la même technique - pas tant pour les animaux et l'agriculture - que pour traiter une longue liste de maladies humaines. Ce que Dolly a montré, c'est l'énorme puissance de cette technologie et la magie de l'œuf. Il y avait des facteurs dans l'œuf qui pouvaient faire remonter les cellules adultes dans le temps et les restaurer à un état embryonnaire.

Shinya Yamanaka, scientifique en cellules souches, Université de Kyoto, Japon : Ma première réponse a été « Wow ! C'est comme de la science-fiction. Mais ce n'était pas quelque chose sur lequel je comptais travailler. À en juger par l'article, le processus de clonage est techniquement très difficile. L'année suivante, le premier papier de cellules souches embryonnaires humaines est sorti. C'est alors que j'ai réévalué Dolly. J'ai pensé, au moins en théorie, que nous devrions être capables de reprogrammer les cellules somatiques à l'état embryonnaire afin que nous puissions fabriquer des cellules souches de type ES directement à partir de la peau ou des cellules sanguines.

McWhir : Un résultat comme Dolly arrête les gens dans leur élan, et ils disent : « Eh bien, accrochez-vous. Si j'avais dit que c'est impossible, qu'est-ce que je dis d'autre est impossible ? »

Schnieke : Vous avez des expériences où cela fait monter votre rythme cardiaque. Dolly en était une.

Ritchie : C'est un peu comme avoir des enfants. Je n'en ai pas moi-même. Dolly est peut-être ce genre d'enfant.

Wilmut : Il serait faux de dire que mon nom est connu dans le monde entier, mais Dolly l'est.

Nature Video rencontre deux des embryologistes qui ont créé le mouton le plus célèbre au monde.


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décision de la Cour d'appel des États-Unis pour le circuit fédéral rejetant un brevet pour un mouton cloné connu sous le nom de "Dolly the Sheep" - le premier mammifère


Étude : Les moutons clonés ont un âge normal

Tanya Lewis
26 juil. 2016

Nottingham Dollies L'UNIVERSITÉ DE NOTTINGHAM Lorsque la brebis Dolly est devenue le premier animal cloné au monde, certains chercheurs ont exprimé la crainte que les animaux conçus à l'aide de cette technique ne souffrent de problèmes de santé en vieillissant. Mais de nouvelles recherches suggèrent que les animaux clonés à l'aide du transfert nucléaire de cellules somatiques (SCNT) vieillissent normalement. Des chercheurs de l'Université de Nottingham, au Royaume-Uni, et leurs collègues ont mesuré la santé métabolique, cardiaque et musculo-squelettique de 17 moutons clonés âgés de 7 à 9 ans (dont quatre de la même lignée cellulaire qui a donné naissance à Dolly), constatant que les animaux n'ont montré aucun signe de maladie liée au processus SCNT, ils ont signalé aujourd'hui (26 juillet) dans Communication Nature.

Le constat &ldquois important. . . parce que Dolly a été sous la loupe pendant très longtemps », a déclaré Dietrich Egli, un biologiste du développement cellulaire à l'Université Columbia qui n'a pas participé à l'étude. Le scientifique.

Néanmoins, "le processus de clonage lui-même est toujours associé à des risques importants", a ajouté Egli. De nombreux clones n'arrivent jamais à terme, et ceux qui luttent souvent pour survivre après la naissance. Cette étude montre que "ceux qui le font sont assez normaux", a-t-il déclaré.

En 1996, Sir Ian Wilmut, Keith Campbell et des collègues de l'Institut Roslin de l'Université d'Écosse ont créé Dolly par SCNT, transférant le noyau d'une cellule de glande mammaire femelle à un ovule non fécondé dont le noyau avait été retiré. Dolly souffrait d'arthrose et est décédée à l'âge de 6 ans d'une maladie pulmonaire évolutive. Vingt ans après la naissance de Dolly, le SCNT a été utilisé pour cloner plus de 20 espèces de mammifères, dont des cellules humaines. La technique est l'un des moyens les plus efficaces pour reprogrammer des cellules somatiques en cellules souches (par rapport à celle utilisée pour fabriquer des cellules souches pluripotentes induites, ou iPSC). Cependant, il est toujours inefficace et de nombreux embryons clonés à l'aide de SCNT ne survivent pas jusqu'à la naissance ou longtemps après.

Campbell est décédé en 2012, mais son collègue de longue date Kevin Sinclair de Nottingham et d'autres scientifiques ont continué à étudier le mouton cloné. "Nous voulions établir une fois pour toutes que les animaux clonés qui survivent et [le font] jusqu'à un âge avancé sont normaux", a déclaré Sinclair. Le scientifique.

L'équipe a maintenant mené une évaluation approfondie de la santé de 17 moutons clonés âgés de 7 à 9 ans, dont quatre ont été générés à partir du même tissu que Dolly, plusieurs années plus tard. Les chercheurs ont mesuré la santé musculo-squelettique, la santé métabolique et la pression artérielle des animaux, en les comparant à un groupe de moutons non clonés âgés de 5 à 6 ans. L'équipe de Sinclair a également effectué des analyses d'imagerie par résonance magnétique (IRM) sur les articulations des animaux pour rechercher des signes d'arthrose qui afflige Dolly.

Comme les animaux non clonés, les animaux clonés avaient une glycémie, une pression artérielle et une sensibilité à l'insuline normales, ont découvert les chercheurs. Alors que l'équipe a noté des signes d'arthrose légère chez certains animaux clonés (modérée dans un cas), les moutons n'ont montré aucun signe clinique de maladie articulaire. Les résultats suggèrent que les moutons clonés à l'aide de SCNT semblent vieillir normalement et ne courent pas un plus grand risque de maladie articulaire ou d'autres affections chroniques du vieillissement, ont rapporté les chercheurs.

"Cette étude révèle que le SCNT peut générer des moutons relativement sains qui semblent vieillir normalement [pour les paramètres mesurés]", a écrit Patrick Narbonne de l'Université de Montréal, qui n'a pas participé aux travaux, dans un courriel à Le scientifique. Néanmoins, a ajouté Narbonne, "nous devons garder à l'esprit que la grande majorité des embryons SCNT meurent avant d'atteindre l'âge adulte en raison d'une variété de défauts qui semblent liés à une reprogrammation incomplète".

Certaines études antérieures sur des souris clonées ont révélé que les animaux étaient plus sujets à l'obésité ou à la mort prématurée, mais les résultats étaient incohérents. De plus, l'obésité est assez courante chez les souris, a noté Egli.

Aujourd'hui, le SCNT est principalement utilisé pour produire des animaux clonés pour l'agriculture ou, dans le cas des cellules humaines, pour reprogrammer les cellules dans un état pluripotent. Egli et ses collègues s'intéressent à l'utilisation de cellules humaines clonées pour produire des cellules bêta pour traiter le diabète, par exemple.

"Nous n'avons pas besoin de penser à ces études dans le contexte du clonage humain parce que ce n'est pas l'intention ici", a déclaré Egli. Au contraire, ces dernières découvertes chez les moutons suggèrent que "si nous fabriquons des cellules souches dérivées par transfert nucléaire, nous devrions être capables de fabriquer n'importe quel type de cellule du corps adulte d'une manière assez normale", a-t-il déclaré.

L'efficacité du SCNT s'est considérablement améliorée, mais il reste encore un long chemin à parcourir, a déclaré Sinclair. "Il y a toujours une préoccupation concernant la perte d'embryons et la perte néonatale" dans la génération de clones avec cette méthode, a-t-il déclaré, mais "ceux qui survivent jusqu'à l'âge adulte à toutes fins utiles semblent parfaitement normaux".

K. Sinclair, « Vieillir en bonne santé des moutons clonés », Communication Nature, est ce que je:10.1038/ncomms12359, 2016.


  • A Javan banteng calf was successfully cloned from frozen cells using a cow as a surrogate, delivered via c-section April 1, 2003 then hand raised at the San Diego Wild Animal Parks Infant Isolation Unit. [1] It died due to an injury when it was less than seven years old, about half the normal life of a banteng which is an endangered species. [2]

Elizabeth Ann, a black-footed ferret female, was born on December 10, 2020, at the Fish and Wildlife Service's Black-footed Ferret Conservation Center in Colorado. She is a clone of a female named Willa, who died in the mid-1980s and left no living descendants. [3]

Injaz, a cloned female dromedary camel, was born in 2009 at the Camel Reproduction Center in Dubai, United Arab Emirates [5] after an "uncomplicated" gestation of 378 days. [6]

Embryologist Tong Dizhou successfully inserted the DNA from a male Asian carp into the egg of a female Asian carp to create the first fish clone in 1963. [7]

  • In 2001, scientists at Texas A&M University created the first cloned cat, CC (CopyCat). [8] Even though CC is an exact copy of her host, they had different personalities i.e., CC was shy and timid, while her host was playful and curious. [9]
  • In 2004, the first commercially cloned cat, Little Nicky, was created by Genetic Savings & Clone. [dix]
  • In 2019, the first Chinese commercially cloned cat, Garlic, was created by Sinogene Biotechnology. [11]
  • Gene, the first cloned calf in the world was born in 1997 at the American Breeders Service facilities in Deforest, Wisconsin, United States. Later it was transferred and kept at the Minnesota Zoo Education Center. [12] Three more cloned calves were born in 1998. [13]
  • A Holstein heifer named Daisy was cloned by Dr. Xiangzhong (Jerry) Yang using ear skin cells from a high-merit cow named Aspen at the University of Connecticut in 1999, followed by three additional clones, Amy, Betty, and Cathy in 1999. [14]
  • Second Chance, a Brahman bull, was cloned from Chance, a beloved celebrity bull. Second Chance was born in August, 1999 at Texas A&M University. [15][16]
  • In 2000, Texas A&M University cloned a Black Angus bull named 86 Squared, after cells from his donor, Bull 86, had been frozen for 15 years. Both bulls exhibit a natural resistance to brucellosis, tuberculosis and other diseases which can be transferred in meat. [17][18]
  • In 2001 researchers at Advanced Cell Technology in Worcester, Massachusetts, United States, reported that 24 successfully cloned Holsteins had been monitored from birth to the age of four. All maintained healthy stats comparable to control cattle, and reached reproductive maturity at the proper stage. [19][20] Two of these cloned cattle successfully mated, each producing a healthy calf. [20]
  • A purebred Hereford calf clone named Chloe was born in 2001 at Kansas State University's purebred research unit. This was Kansas State's first cloned calf. [21]
  • Millie and Emma were two female Jersey cows cloned at the University of Tennessee in 2001. They were the first calves to be produced using standard cell-culturing techniques.
  • In 2001, Brazil cloned their first heifer, Vitória. [22]
  • Pampa, a Jersey calf, was the first animal cloned in Argentina (by the company Bio Sidus) in 2002. [23]
  • An Anatolian Grey bull (Efe) was cloned in Turkey in 2009 and four female calves from the same breed (Ece, Ecem, Nilufer, Kiraz) in 2010 by the Scientific and Technological Research Council of Turkey (TÜBİTAK). [24]
  • In May 2010, Got became the first cloned Spanish Fighting Bull, cloned by Spanish scientists. [25]
  • In February 2011, Brazil cloned a brahman. [26]
  • A Boran cattle bull was cloned at the International Livestock Research Institute in Nairobi. [27]
  • In July 2016 scientists at the National University Toribio Rodríguez de Mendoza in Chachapoyas, Peru cloned a Jersey cattle by handmade cloning method using cells of an ear of a cow. The first Peruvian clone was called "Alma CL-01". [28]

Sooam Biotech, Korea cloned eight coyotes in 2011 using domestic dogs as surrogate mothers. [29]

    , an Afghan hound puppy, was the first dog to be cloned, in 2005 in South Korea. [31]
  • Sooam Biotech, South Korea, was reported in 2015 to have cloned 700 dogs to date for their owners. They also reportedly charged $100,000 for each cloned puppy. [32] One puppy was cloned from the cells of a dog that had died 12 days before. [32]
  • Sinogene, a Beijing, China-based biotechnology company, was reported in December 2017 to have cloned Apple, a gene-edited dog, named "Longlong". In 2019, the first batch of monotocous cloned police dogs was born. [33][34][35]

In 1958, John Gurdon, then at Oxford University, explained that he had successfully cloned a frog. He did this by using intact nuclei from somatic cells from a Xenopus tadpole. [36] This was an important extension of work of Briggs and King in 1952 on transplanting nuclei from embryonic blastula cells. [37]

Five genetically identical fruit flies were produced at the lab of Dr. Vett Lloyd at Dalhousie University in Halifax, Nova Scotia, Canada in 2005. [38]

Gaur, a species of wild cattle, was the first endangered species to be cloned. In 2001, at the Trans Ova Genetics in Sioux Center, Iowa, United States, a cloned gaur was born from a surrogate domestic cow mother. However, the calf died within 48 hours. [39]


World's First Cloned Horse Born

Scientists in Cremona, Italy have created the world's first cloned horse. A birth announcement appears in current issue of the science journal, Nature , NPR's Joe Palca reports. The horse, a European breed called Halflinger, is now the second equine species to be cloned. Earlier this year, scientists in Idaho cloned a mule.

Scientists at Italy's Laboratory of Reproductive Technology created the horse using a standard cloning procedure where DNA is removed from an egg, and the DNA from the animal to be cloned is inserted. The egg is then coaxed to start growing and then inserted into a surrogate mother.

Promotea, born May 28, is named after Prometheus, the character in Greek mythology who stole fire from the gods and gave it to humans. The surrogate mother was also the source of the DNA for the clone, making Promotea a clone of her birth mother.

Some conservationists hope cloning technology will someday be able to help save critically endangered relatives of the horse, such as the Somali Wild Ass and Koulan.

The list of extremely rare horse-like creatures that could get a population boost through cloning is a long one, says Betsy Dresser of the Audubon Research Institute.

Dresser runs a captive breeding research program. Every time a commercially-important mammal like a horse, cow, goat or sheep is cloned, she starts looking for ways to save related but far less common species, such as Przewalski's horse. This wild horse species used to roam the vast grasslands of central Asia, but now is only found in zoos.

Thousands of years ago, many different horse species were common in parts of Europe and Asia, but now there are only a few, and some of the most genetically important ones are no longer able to breed.

"There's a lot of animals that are not contributing to the genetic pool," Dresser says. "They are too old, too young. for whatever reasons they are not reproducing. Cloning can be a tool where we can bring that genetic material back into the population."

But as NPR's John Nielsen reports, there is much debate over whether, in the chronically underfunded world of conservation research, money should be spent on saving habitat, or cloning.


How Dolly the Sheep Changed the World

Ten years ago, the world's first cloned mammal was born. Dolly the sheep proved that it was possible to take a cell from a specific adult animal, and then use that cell to make a genetic copy of that adult animal. Dolly also suggested that, someday, it might be possible to clone humans.

Ten years ago today, in Scotland, a lamb was born. Dolly was the first cloned mammal ever born. It raised the possibility that if you could clone one mammal, maybe you could clone them all, including humans. NPR's Joe Palca reports on the implications ten years later.

The procedure for making a clone isn't all that complicated. You take the DNA from an adult cell and put it into an egg from which most of the DNA has been removed. You then coax the egg to behave as if it were fertilized. If it does, the resulting embryo will be a genetic copy of the adult animal. Put that embryo into a surrogate mother, and if everything goes well, you get offspring.

Ian Wilmut led the team at the Roslin Institute outside Edinburgh that created Dolly. Even though the steps are straightforward, Wilmut said, when interviewed ten years ago, that getting them to work was not.

Dr. IAN WILMUT (Embryologist, Roslin Institute): We transferred 29 eggs into a recipient (unintelligible), and one of them became a live lamb. So you can see it's a very exciting and encouraging result. The efficiency's are poor and there's a need for a lot more research.

PALCA: Dolly's birth came as a shock. True, scientists had successfully cloned amphibians, but the only success in mammals using cloning techniques came when scientists started with DNA from embryonic cells, which hardly counts.

Michael Roberts is a professor of veterinary science at the University of Missouri.

Professor R. MICHAEL ROBERTS (Professor of Veterinary Pathobiology, University of Missouri-Columbia): I think the real surprise to everybody was the fact that it came from an adult cell and that somehow or other this adult cell could be reprogrammed and then made to act as though it was completely youthful again.

PALCA: One of the Scottish team's key discoveries was to find the critical moment to extract the DNA from the living adult cell. Armed with that knowledge, scientists began cloning everything in sight.

Dr. ROBERTS: Rabbit, horse, cow, goat…

PALCA: Pigs, cats, dogs, mules and, oh, yes, mice were cloned, too. For some, it was just too tempting not to try applying the technique to humans. In 1998, Chicago physicist Richard Seed was among the first to publicly jump into the human cloning arena.

Dr. RICHARD SEED (Physicist): It was my objective to set up a human clone clinic, make it a profitable fertility clinic…

PALCA: Seed's plans caused a national uproar. But, in the end, they came to nothing.

Then there was the fringe religious sect known as the Raelians. Brigitte Boisselier made this dramatic announcement on December 27, 2002.

Dr. BRIGITTE BOISSELIER (Scientific Director, Clonaid): I am very, very pleased to note that the first baby clone is born. She was born yesterday at 11:55 a.m.

PALCA: But Boisselier never presented any evidence she really had a clone, and most people think it's unlikely she does.

So far, it's proven notoriously difficult to clone primates. It hasn't worked in monkeys and no one has yet made a cloned human embryo. South Korean scientists claimed that achievement only to admit later that their work was fabricated.

The Korean scientists weren't the only ones trying to make human cloned embryos. Several scientific teams around the world are still trying, but their intention is not to make a baby they want to make embryonic stem cells.

The ability to make cloned embryos means you could make stem cells tailored to an individual patient. These would, in theory, be ideal for stem cell-based therapies, since there would be no chance of immune rejection.

Dolly's creator, Ian Wilmut, has turned his research to this so-called therapeutic cloning. Wilmut is now working on ALS, a fatal neurological condition also known as Lou Gehrig's disease.

Dr. WILMUT: Since we've begun to speak about working on ALS, I've met a number of people who have the condition and it's a very unpleasant disease and there's nothing for it at the present time. So, as a non-clinician to have the possibility of contributing, albeit, something long-term to therapy, I find very exciting.

PALCA: One final note: why name the first cloned lamb Dolly? Well, the starting adult cell used to make Dolly came from the mammary tissue of a female sheep. Here's a musical hint, and I think we can leave it at that.

(Soundbite of Dolly Parton song)

Ms. DOLLY PARTON (Singer Songwriter): (Singing) Folks back home think I'm a star now when they hear my records play…

PALCA: Joe Palca, NPR News, Washington.

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Les transcriptions NPR sont créées dans les délais impartis par Verb8tm, Inc., un entrepreneur NPR, et produites à l'aide d'un processus de transcription exclusif développé avec NPR. Ce texte peut ne pas être dans sa forme définitive et peut être mis à jour ou révisé à l'avenir. La précision et la disponibilité peuvent varier. L'enregistrement faisant autorité de la programmation de NPR&rsquos est l'enregistrement audio.


A sad farewell for Dolly the sheep, the world's first cloned mammal

ALAS poor Dolly, we knew her well. Last week, the most famous sheep in history was painlessly put down, aged six and a half, after she had developed an incurable lung disease.

“While we are very sad at losing her, it’s an experiment that turned upside down our previous view of developmental biology,” says Ian Wilmut, the researcher who created Dolly in 1996 at the Roslin Institute in Edinburgh.

A post-mortem revealed that Dolly, who survived only half her expected lifespan, had a lung tumour triggered by a virus. Wilmut thinks her premature death was unrelated to the cloning process &hellip

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